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2018年9月24日
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医学院侯亚义教授和王婷婷教授课题组揭示肿瘤相关成纤维细胞调控结肠癌干性和耐药性的机制

结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,其发生被认为与饮食、环境、遗传等密切相关。化疗是控制包括结直肠癌等癌症的重要手段之一,然而肿瘤细胞的多药耐药性是目前临床上化疗失败的主要原因。因此,揭示结直肠癌的化疗药物耐受的分子机制和寻找新的靶点对于临床治疗结直肠癌至关重要。

近日,pt老虎机游戏医学院侯亚义教授和王婷婷教授课题组在医学杂志《Theranostics》上发表论文,阐述了lncRNAs H19和肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)在结直肠癌干性维持和奥沙利铂耐药中的作用,并揭示了CAFs衍生的外泌体通过转移lncRNA H19激活Wnt /β-catenin信号的分子机制。本研究加深了我们对结直肠癌发生、结直肠癌干性的维持和化疗药物耐受过程的理解,为结直肠癌的临床治疗提供了新的思路和靶标。

该研究首先利用全转录测序技术分析了诱发性结肠癌模型组织样本,筛选出了差异性表达的lncRNA H19,同时在TCGA数据库中分析了lncRNA H19不同分期的结直肠癌的表达情况,并探究了结直肠癌样本中lncRNA H19表达与结直肠癌干性相关性。通过体内外实验确认了lncRNA H19对结直肠癌干细胞干性和奥沙利铂耐药性的促进作用。进一步发现CAFs中高表达lncRNA H19并且能够通过外泌体转移lncRNA H19到结肠癌细胞。深入探究分子机制发现lncRNA H19通过竞争性吸附miR-141的方式活化结直肠癌Wnt /β-catenin通路,进而促进结直肠癌细胞的干性和耐药性。

pt老虎机游戏医学院免疫学实验室的侯亚义教授和王婷婷教授为文章的共同通讯作者,课题组成员任靖为文章的第一作者。该工作得到国家自然科学基金面上项目,江苏省自然科学基金面上项目以及中央高校基本科研业务费等的资助,在此表示感谢。

原文链接:http://www.thno.org/v08p3932.htm

(医学院 科学技术处)